一个人的DNA可能如何帮助终止致命的阿片样物质危机

已经提出了各种各样的策略，以此来阻止国家的阿片类危机，从新的药物警示标签到新的法律，旨在让患者得到多种处方，使其成为强大而有力的上瘾药物。

但是，阿片类药物过量仍然以悲剧的速度继续下去; 他们每天都要求约78名美国人的生命。这个危机的部分原因是慢性疼痛的人转向阿片类药物，以遏制其常常令人疲累的不适。

科学家一直致力于开发与阿片类药物一样有效的止痛药物，而不会引起成瘾风险。不幸的是，这些努力几乎没有成功。但具有讽刺意味的是，对罕见的遗传性疾病的研究被称为慢性不敏感性疼痛或CIP，可能很快导致这种药物的发展。

没有痛苦可能会带来巨大的收益

世界各地只有几百人受到CIP的伤害。一名是史蒂文·皮特（Steven Pete），一名36岁的药物依赖顾问，在华盛顿凯尔索（Kelso）。像其他有障碍的人一样，皮特是不受各种痛苦的影响。切一根手指 触摸热炉？皮特不觉得有事情。

当他几个月大时，皮特被诊断出了CIP。他回忆说：“我刚出牙，最后我咀嚼了舌头的一大部分。” “我的父母冲我去一名儿科医生，他把脚打到了我的脚底，我没有回应，他就像是，”是的，我很确定这是他得到的。

作为一个孩子，皮特比他记得更多的时间打破了骨头，经常当他尝试危险的特技来打动他的同龄人时。他的左膝现在受到严重破坏，面临着左腿被截肢的可能。

Ingo Kurth博士研究了德国亚琛人类遗传学研究所的情况，认为CIP是一种罕见的病症，部分原因是很少有人到达成年人。“许多人最终因为不了解什么构成有害的情况而自杀。”

在三十年的更好的时间里，皮特对他DNA的确切缺陷不了解，导致他有CIP。但是在2012年，他被加拿大的一家小型生物科技公司联系过。氙气制药公司正在使用Facebook跟踪CIP患者，以通过唾液样本对DNA进行排序。皮特有义务，他和许多其他CIP一样被发现在一个被称为SCNP9A的特定基因中有突变。

这一发现表明，开发止痛药可能不是通过模仿身体的天然止痛内啡肽（如阿片类药物）而是通过阻断体内疼痛信号的传播来开发止痛药。

比赛开了

疼痛是由长的神经纤维介导的复杂的神经过程，从脊髓延伸到我们的身体到我们的手指和脚趾的尖端。这些纤维的末端分布有感测酸度，压力和温度的蛋白质分子。如果激活，它们产生微小的电流，引发疼痛的感觉。（阿片类药物通过直接连接到大脑中的受体来中断这一过程，刺激了奖励和娱乐系统，并导致大脑忽略了疼痛信号。）

但是由于SCNP9A突变，Pete和许多其他CIP缺乏这些全重要蛋白质Nav1.7之一。该发现表明，可能开发可以“关闭”疼痛信号的分子，慢性疼痛患者当然具有蛋白质。这些分子可能能够快速而有效地遏制疼痛，并且由于它们不直接作用于大脑，而不会有成瘾的风险。

疝气神经科学家Robin Sherrington博士说：“Nav1.7发现使我们能够为炎症性疼痛，下背痛，骨关节炎和神经性疼痛（如糖尿病性神经病变疼痛）等一系列疼痛综合征设计新药。参与了SCNP9A发现。

她说这项研究有助于基因测序的最新进展。她说：“过去，我们无法以这种方式使用DNA测序，因为它太贵了。“但随着顺序变得更便宜，我们有机会以我们以前没有的方式来确定这些罕见疾病的原因。”

©疼痛是一种复杂的神经系统过程，由长神经纤维介导，延伸自脊髓 神经细胞

氙气与大型制药和生物技术公司Teva和Genentech合作，现在在临床试验中已经有三种Nav1.7抑制药物，希望在未来几年内可以商业化使用。正在开发一种治疗与带状疱疹相关的疼痛的治疗方法，由导致水痘的相同病毒引起的神经通常极度痛苦的感染。另外两个正在开发用于与癌症和糖尿病性神经病变相关的疼痛。

Xenon，Teva和Genentech并不孤单地寻求开发新品种更安全的止痛药。Merck，Amgen，Lilly，Vertex和Biogen也是参与开发Nav1.7抑制药物的公司之一。

Nav1.7抑制剂的希望是，他们能够比非甾体抗炎药（NSAID）如阿司匹林和布洛芬更有效地控制疼痛，同时避免使阿片类药物长期使用如此危险的成瘾风险。

英国剑桥医学研究所疼痛研究员杰夫·伍兹博士（Dr. Geoff Woods）说：“这有可能给我们一个全新的镇痛药家族，几年前就不存在。“这些新药可能在中枢神经系统感觉到之前就能够消除疼痛。”

下一步为止痛药和皮特？

Nav1.7发现可能不是来自研究CIP人的DNA的唯一潜在突破。氙气科学家和其他地方的科学家正在进行的研究正在确定新的基因突变，这可能指向其他方法来消除疼痛。

伍兹正在研究PDRM12，另一个参与转换神经元开启和关闭的基因。针对该基因可能导致对纤维肌痛患者的新治疗。“我们希望找到一种激活PRDM12的方法，以便将疼痛神经元从过度活跃状态切换回正常状态，”他说。“我们认为这可以提供一种很少的副作用的止痛药。”

很久以前，皮特就自己的条件来了。但是终于能够了解其分子基础 - 并预见到能够使毒品能够帮助世界各地数百万人口的日子 - 非常满足。

“真是太棒了，”他说。“当你整整一生都在医院的房间里，特别是一个孩子，你会看到很多人痛苦，紧张，亲密，特别是痛苦的孩子，所以知道只有经过少量的测试才能对这么多人的生活造成如此重大的生活影响是一个非常惊人的感觉。“

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